《湄公河大案》以公安机关侦破“湄公河‘10·5’案件”的真实故事为创作基础，讲述了中国公安机关在老、缅、泰三国警方的支持配合下，成功侦破杀害中国船员一案并破获重大国际贩毒团伙的故事。
故事发生在马里兰州切萨皮克湾（Chesapeake Shores）沿岸地区的一座小镇，O’Brien三兄弟亲手设计并创立了这座小镇，这个爱尔兰裔美国家庭也因此成为当地最重要的势力。然而因为内部矛盾加剧，这个家庭最终四分五裂。多年之后，一家人再次团聚，但他们不得不回忆过去的痛苦经历，同时面对难以确定的未来。他们很快发现，学会融洽相处是一件非常重要的事情。
平凡女子谢小满阴差阳错之下得罪了吴江府有名的巨鹿郡王赵孝谦，又因他人设局与赵孝谦结下契约婚书，被迫嫁入郡王府。一纸契约让两人生活交织，从开始的欢喜冤家到逐渐相知相守，赵孝谦与谢小满携手历经坎坷，冲破重重阻碍，最终收获了一段浪漫的爱情。
这就是最奇妙的地方，即便先前发生了那么多事，汪滶却依然自命徽王，只因徽王这两个字，几乎是杨长帆一党与明廷最后和平的希望。
正祖为建立崭新的朝鲜而欲实施改革，却又屡遭守旧实力——僻派的牵制。另有，文人帮为暗杀正祖而做准备工作。武士张寅衡与苏香菲为了成就其爱情而参加叛乱。为了各自的理想，叛乱正逐步逼近正祖……
老海盗赚够了钱解甲归田，年轻人有放荡不羁热爱自由的继续驰骋，寻求安稳的则纷纷加入了商队、船坊，东太平洋公司以及徽王府。
……平一指……万春流……优昙仙花……千里之外，一个青年正在看着网页。
不就是作个姿态，收揽民心嘛。
这么出去，没跟我说一声？杨长帆的话终于应验了，凤海尴尬低头：大少爷……给了赏钱，让小的上缴给家里一半，小的还没缴……多少？凤海摸了摸腰间：五钱。
然后又拍拍小灰脖子，指着沿河方向，让它顺着河岸跑。
Don和Lisa被迫结婚。渐渐地，他们开始互相倾心，尽管他们争吵不休，性格对立。
且说张杨和小葱，匆匆去了刑部，已经是午后了。
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是的，当初自诩天下第一聪明人的小鱼儿已经不复存在，现在只有一个戏班子中任劳任怨的小呆。
16岁的时候，你都在忙些什么呢？
玄武候和白虎将军却一致认为：应该将他们分散往靖国各州府落户。
故事以一名名为琉花的少女在暑假时和两名神秘少年相遇为起点，见证了生命以大海为起点和终点，诞生死去，循环往复，并从中理解了生命的意义，获得内心的成长。
达熙到医院工作的第一天，就因为“小熊内裤事件”，戏剧性地邂逅了医院里有“皇太子”之称的外科主治医师李建旭，之后又无意间得知建旭与前妻、同院的儿科主治医师赵文静间关于孩子的秘密。达熙于是成为建旭倾诉苦恼的对象。
